病例讲者 苏玉婷教授 硕士研究生 江苏大学附属医院放疗科主治医师 研究生期间主要研究方向为免疫因子参与调控放疗抵抗的相关机制,一作参与发表SCI 2篇,中文2篇,参与省级以上课题6项,获得江苏省肿瘤科学技术奖二等奖 患者病程简述 基本情况 男性患者,69岁,因“全身不适两月”于2020-04入院就诊。 现病史 2020年04月出现全身不适(颈部、双肩部、腰背部、双下肢),伴低热。359医院脊柱MRI示多个颈椎、胸椎及部分附件信号异常,性质待定,转移性不除外。TPSA > 100ng/ml。 既往史 1998年行阑尾切除术,余无特殊。 家族史 否认肿瘤家族史。 辅助检查 2020-06-16查盆腔MRI示前列腺右侧外周带异常信号(考虑前列腺Ca可能大),右侧精囊腺内异常信号(考虑精囊腺受累可能);L5及骨盆诸骨多发异常信号(多系转移)。 盆腔MRI检查结果 2020-06-18行超声引导下前列腺穿刺活检,活检病理:(前列腺)结合免疫组化①、⑥、⑦、⑨、⑩腺泡腺癌,Gleason 4+4,分组4组,癌组织占穿刺组织5%、70%、80%、70%、20%;②、④、⑧、⑾、⑿ 腺泡腺癌,Gleason4+3,分组3组;③、⑤前列腺增生。免疫组化:34BE12(-)P63(-)PSA(+)P504S(+)CK7(-)Ki67(40%+)。结合HE切片,考虑为(前列腺)腺泡腺癌。 活检病理及免疫组化检查结果 入院诊断 初次治疗(获益4个月) 2020-06泌尿外科予口服内分泌治疗(用药包括氟他胺、戈舍瑞林、阿比特龙)TPSA迅速将至正常,但出现明显的皮疹、手指蜕皮及腹泻,经对症治疗后效果欠佳,后停服阿比特龙,此后一直予戈舍瑞林去势治疗,评估如下。 2020.6.9-10.23期间 雄激素剥夺治疗(ADT)期间患者PSA变化情况 第一次复发 2020-10全身骨显像结果 全脊柱MRI(2020-11-03)示:全脊柱、双侧肋骨及骨盆广泛转移。 2020-11-03全脊柱MRI检查结果 第一次复发治疗(获益7个月) 于2020-11-05至2020-11-18予T1-T7骨转移病灶姑息性放疗,IMRT Dt 30Gy/10Fx。 胸椎放疗靶区勾画图 2020-11-13至2021-06-05予多西他赛120mg化疗10周期。期间出现I-II度血白细胞减少,经升白治疗后缓解,无明显消化道等其它反应。放疗后疼痛逐渐缓解,PSA仍维持在很低水平。 胸椎放疗联合多西他赛化疗期间患者PSA变化情况 第二次复发 2021-06-10复查全脊柱MRI示:全脊柱、双侧肋骨及骨盆广泛转移化疗后,强化程度较较2020-11-03减弱。2021-06-11复查盆腔MRI示:前列腺MT治疗后改变,较2020-06-16片好转,右侧精囊腺、L5、骨盆诸骨转移疗后改变,较2020-06-16范围缩小,强化减低。 复查MRI前后比较图 2021-05-07起TPSA较前逐渐缓慢升高。 PSA变化情况 第二次复发治疗(获益一月) 2021-08-09至2021-09-17予前列腺肿瘤病灶放疗,IMRT,Dt 60Gy/30Fx。 第三次复发 2021-10查TPSA高于正常并继续较前迅速升高。 TPSA水平情况 2021-11查基因检测提示BRCA1和ATM突变。 基因检测显示BRCA1和ATM突变 第三次复发治疗(获益>10个月) 2021-11予pamiparib/ target=_blank class=infotextkey>帕米帕利40mg bid联合戈舍瑞林治疗。治疗后I度血白细胞减少,无消化道及泌尿系统等不适反应。放疗后腰痛逐渐缓解,TPSA迅速降至正常。定期随访,复查CT提示病情稳定。 治疗流程图 病例总结 该病例患者为mHSC前列腺癌伴全身多发骨转移,经传统ADT治疗、阿比特龙治疗后,因副反应重停用阿比特龙,联合多西他赛多程化疗、部分骨转移病灶及前列腺病灶放疗后,患者PSA不能持续有效控制。通过基因检测发现患者同时存在BRCA1和ATM突变,对PARP抑制剂治疗相对敏感,2021-11患者联合pamiparib/ target=_blank class=infotextkey>帕米帕利及戈舍瑞林去势治疗,PSA迅速降至正常,并维持至今,不仅骨痛得到控制而且副反应基本可耐受。 专家点评 戴春华教授 医学博士、主任医师、硕士研究生导师 江苏大学附属医院放疗科主任 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员 中国抗癌协会食管癌专业委员会委员 中国老年医学学会肿瘤康复分会委员 北京癌症防治学会食管癌专业委员会委员 江苏省医师协会肿瘤放疗专业委员会委员 江苏省研究型医院学会放疗分会常委 江苏省抗癌联盟肺癌专家委员会委员 江苏省抗癌联盟食管癌专家委员会委员 江苏省抗癌学会鼻咽癌专业委员会委员 江苏省老年学会肿瘤学分会常委 江苏省医学创新团队核心成员 主持国家级和省、市厅科研项目多项;目前主要研究方向为胸部肿瘤基础和临床诊治研究;发表SCI收入论文20余篇 1. 前列腺癌治理需要多学科参与,局部治疗与全身治疗联合。传统ADT治疗是前列腺癌治疗的基石,对于肿瘤负荷大的患者可联合全身化疗及新型内分泌治疗靶向药物提高治疗效果,延迟骨转移病情进展时间。对于骨痛明显或者骨不良事件风险大的患者,可加入放疗等局部治疗。 2. PARPi可用于晚期前列腺癌,安全性好。对于晚期前列腺癌,通过基因检测BRCA1/2、HRR突变情况,如果存在基因突变,可联合PARPi,可以有效控制病情,且安全性好;目前有临床试验指出,针对于晚期前列腺癌,可不检测基因突变情况,直接采用PARPi与内分泌治疗联合,明显提高患者病情控制率。